C18色譜柱具備的孔徑,改進(jìn)的選擇性、吞吐量、靈敏度及鍵合能力非常適合生物分子的分離分析。適合用于親水性更強(qiáng)的蛋白質(zhì)分離。
C18色譜柱的pH環(huán)境選擇:
對于傳統(tǒng)pH值使用范圍通常為2~7,因?yàn)閜H值高于8時C18固定相會受到限制。由于殘余硅羥基的存在,易對堿性化合物造成不可逆吸附,造成峰拖尾,影響分離與分析。pH值太低則會使鍵合的烷基脫落,而且對成分的分離達(dá)不到要求。
1、堿性條件下C18的選擇
制造快速分離堿性化合物的化學(xué)鍵合相一直是研究熱點(diǎn)。
雙齒鍵合固定相的每個硅烷化分子中含有兩個硅原子,兩個硅原子之間以-O-或-CH2-CH2等基團(tuán)連接,每個硅原子含有1個C18官能團(tuán)。它的環(huán)狀結(jié)構(gòu)無論在低pH值條件下,還是高pH值條件下均顯示了較高的穩(wěn)定性和滿意的柱效。
與傳統(tǒng)的單齒化學(xué)鍵合相相比,這種化學(xué)鍵合固定相突出的優(yōu)點(diǎn)是在低、中、高pH值時都有很好的穩(wěn)定性。
在開發(fā)普魯卡因有關(guān)物質(zhì)的藥物分析方法中,對比8種色譜柱,選擇了耐受pH值范圍較大的色譜柱。分析樣品與雜質(zhì)均為堿性,使用C18使各雜質(zhì)與組分間分離較佳。若堿性物質(zhì)間的分離效果不佳,可以考慮使用上述鍵合相填料。
2、酸性條件下C18的選擇
為了改善色譜柱在低pH值時的穩(wěn)定性,有人提出了空間位阻方法。
空間位阻作用是指連接較大基團(tuán),立體阻礙溶質(zhì)基團(tuán)進(jìn)攻硅醇基,使硅氧烷能夠再生,提高了化學(xué)鍵合固定相抗水解的能力。
還有人制備了側(cè)鏈中含有異丙基或異丁基的C18化學(xué)鍵合固定相。該固定相由于引入了較大的側(cè)鏈基團(tuán),立體阻礙了殘留硅醇基與溶質(zhì)之間的相互作用,在低pH值條件下能夠保持穩(wěn)定,這種化學(xué)鍵合固定相更適合酸性物質(zhì)的分離。
C18色譜柱就使用了空間位阻技術(shù),其使用單官能團(tuán)硅烷,具有較大的二異丁基側(cè)鏈基團(tuán),空間位阻關(guān)鍵的硅氧烷鍵合到硅膠表面,以避免在低pH值條件下水解破壞,在酸性流動相條件下提供良好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。因此,StableBond色譜柱成為低pH值方法開發(fā)的優(yōu)選。在方法開發(fā)初期,若選定流動相為酸性,可將此類色譜柱作為優(yōu)選。